随着生存寿命的延长,老龄人群的比例迅速增加,老年相关疾病日益受到广大学者的关注。痫性发作或癫痫是由于大脑皮质神经元异常放电而导致的短暂脑功能障碍。长时间认为,癫痫的好发年龄是在婴儿、儿童、青少年和青年时期,然而,近年来流行病学研究显示,癫痫在年龄>75岁人群中发病率最高,是老年人神经系统疾病的第3大常见病,常见病因是脑卒中和神经系统变性病。因为老年人的年龄、肝肾功能情况、合并症、药物间相关作用及不良反应等,使得老年人癫痫的治疗较为复杂。
老年患者选用抗癫痫药物复杂性较高的原因有4个方面:(1)老年人药物的药代动力学与青年人不同,包括血清蛋白结合率下降、脂溶性药物的容积分布增加、肾脏清除药物能力下降和清除半衰期延长;无法预料的个体因药代基因学因素在代谢、转运和受体方面的差异。但目前对老年人药物代谢的相关研究较少。(2)即使在相同浓度下,药物不良反应在老年人与年轻人亦不同。(3)老年人常同时服用多种不同的药物,药物间相互作用不容忽视。(4)尚不明确癫痫控制与显著不良反应之间的平衡,特别是同时合并其他疾病时。
表 老年人群抗癫痫药物的选择
药物 | 主要的药物相互作用 | 药物代谢 | 标准剂量 | 费用 | 主要的副作用 |
传统抗癫痫药 | |||||
卡马西平 | 酶诱导剂 | 肝脏 | 100mg每天开始逐渐增加至400mg每天2次 | 便宜 | 低钠血症,震颤,心脏毒性,性功能障碍,可能的骨量丢失,体重增加 |
苯妥英 | 酶诱导剂(非线性动力学) | 肝脏 | 200mg每天,如有需要可增加30mg | 便宜 | 共济失调,骨质疏松,血质不调,皮疹,肝脏毒性 |
丙戊酸 | 酶抑制剂 | 肝脏 | 250mg每天3次 | 一般 | 脑病,体重增加,头发脱落,震颤 |
苯巴比妥 | 酶诱导剂 | 肝脏 | 起始剂量50mg每天 | 便宜 | 镇静,反应缓慢,困倦 |
新型抗癫痫药 | |||||
加巴喷丁 | 无 | 肾脏 | 300mg每天3次 | 一般 | 体重增加,肌阵挛,足部水肿,疲劳,头晕 |
拉莫三嗪 | 非酶诱导剂 | 肝脏 | 150mg每天2次 | 昂贵 | 皮疹(剂量依赖),失眠,震颤性共济失调,呕吐,嗜睡,头晕,震颤 |
左乙拉西坦 | 无 | 肾脏和肝脏 | 500mg每天2次 | 昂贵 | 精神错乱,易激惹,嗜睡,头晕 |
噻加宾 | 非酶诱导剂 | 肝脏 | 32mg每天 | 昂贵 | 头晕,脑病 |
妥泰 | 酶诱导剂 | 肾脏 | 100mg每天2次 | 昂贵 | 找词困难,感觉异常,体重下降,肾结石,闭角型青光眼(罕见) |
唑尼沙胺 | 非酶诱导剂 | 肝脏和肾脏 | 100mg每天2次 | 昂贵 | 嗜睡,肾结石,体重下降,共济失调,易激惹 |
普瑞巴林 | 无 | 肾脏 | 300mg每天2次 | 昂贵 | 头晕,共济失调,恶心,困倦,体重增加,水肿 |
[参考文献]
1.Kirmani BF, Robinson DM, Kikam A, Fonkem E, Cruz D.Selection of antiepileptic drugs in older people.Curr Treat Options Neurol.2014 Jun;16(6):295.
2.王湘庆.老年癫痫患者的诊断及治疗.中华老年心脑血管病杂志,2013年5月.