1968年，Corsellis等首先提出“边缘性脑炎(LE)”的概念，指可累及边缘系统的中枢神经系统炎症性疾病，最初认为此类病变为肿瘤相关性疾病，然而随着研究的深入，“边缘性脑炎”的概念发生了很大变化。关于边缘性脑炎，目前尚无统一分类标准，近年来备受关注的是神经元表面抗体相关性边缘性脑炎，亦称为神经元表面抗体综合征(NSAS)。其抗原主要是位于神经元表面的受体或突触蛋白，包括N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(AMPAR)、γ-氨基丁酸B受体(GABABR)、富亮氨酸胶质瘤失活基因1(LGIl)、接触蛋白相关蛋白-2(Caspr2)、代谢型谷氨酸受体(mGluR)1和5、甘氨酸受体(GlyR)和调节亚单位二肽基肽酶样蛋白(DPPX)等。自2010年我国学者报道首例抗NMDAR脑炎病例以来，新型边缘性脑炎逐渐受到广泛关注，相关研究日益增多。我们研究小组自2011年开展抗神经元表面抗原抗体检测以来，迄今共发现100余例抗NMDAR抗体、l例抗AMPAR2抗体、8例抗GABABR抗体、10例抗LGIl抗体和1例抗Caspr2抗体阳性的边缘性脑炎患者，国内其他医疗中心也相继有病例报道。边缘性脑炎虽然分类不同，但均具有共同的临床表现，即近记忆缺失、精神行为异常和癫痫发作。值得注意的是：不同类型的边缘性脑炎其临床特点各不相同，笔者在既往研究中已有详细介绍，在此不再赘述。

目前，对于边缘性脑炎的诊断仍基于实验室血清和(或)脑脊液相关抗体检测，采用间接免疫荧光法进行定性诊断，尚缺乏快速精确的定量诊断方法。有研究显示，抗NMDAR脑炎可合并单纯疱疹病毒(HSV)感染，Creutzfeldt-Jakob病(CJD)患者合并抗NMDAR或电压门控性钾离子通道(VGKC)抗体阳性。一种疾病可能叠加数种抗体标志物，如抗NMDAR抗体叠加水通道蛋白4(AQP4)或髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体阳性，但二者转归和预后完全不同。采用血清抗体作为生物学标志物是否可靠、病毒感染与机体免疫反应之间有何关系、机体为何启动免疫反应、这些抗体如何致病等问题，值得进一步探讨。有研究表明，不伴肿瘤的边缘性脑炎对免疫调节治疗具有良好反应，因此首先推荐糖皮质激素、静脉滴注免疫球蛋白(IVIg)和血浆置换疗法。如果患者对此反应较差，可选择二线免疫抑制剂，如利妥昔单抗和(或)环磷酰胺等；有些患者甚至需要长期服用免疫抑制剂，如硫唑嘌呤或麦考酚酯。临床医师如何更好地把握治疗时机和疗程，目前尚未达成共识。边缘性脑炎是否存在其他未知的分子学标志物，如何建立可靠的致病动物模型是我们未来探讨的方向。毫无疑问，边缘性脑炎临床症状的早期识别、快速可靠的诊断方法和早期有效的免疫治疗可明显改善患者预后。

（HHV6：human herpes virus 6, HSV：herpes simplex virus, VGKC：voltage gated potassium channel, NMDAR：N-methyl-D-aspartate receptor, CV2/CRMP：collapsin responsemediator protein 5, PET：positron emission tomography, LGI1：leucine-rich, glioma inactivated 1, CASPER2：contactin associated protein 2.

1st line immunosuppression-intravenous methyl predinisolone and intravenous immunoglobulin or plasma exchange, 2nd line immunosuppression-rituximab or cyclophosphamide or both）

中国现代神经疾病杂志 2014年10月第14卷第10期

作者：王佳伟（首都医科大学附属北京同仁医院神经内科）